｢うんちが薬｣になる時代。人体のフロンティア｢腸内細菌｣の可能性

マイクロバイオームを乱す要因はさまざまです。

例えば、感染症の治療のために｢抗菌薬｣（抗生物質）を使用すると、その影響で腸内細菌のバランスが崩れてしまうことはよく知られています。

ほかにも、ストレスや年齢、食生活、飲酒や喫煙といった生活習慣。さらには、感染症にかかわらず病気の治療薬（投薬）によってバランスがかなり変わることも分かってきました。

こういった腸内細菌の乱れを改善する方法はいくつかあります。

｢まず第一の候補として考えられるのは、多くの企業が開発している『生きた細菌』を患者に投与する『生菌製剤』※でしょう｣（金教授）

実際に、生きた細菌をカプセルなどに閉じ込めて（製剤化して）経口投与したり、座薬のように肛門から直接投入したりする治療法（経腸製剤）が研究されています。

※単一の細菌を製剤化することもあれば、複数の細菌を混ぜた｢細菌カクテル｣として製剤化することもある。

金教授は、生菌製剤のメリットとデメリットについて、次のように語ります。

｢普通の薬は特定の作用しか与えません。一方、生菌製剤では、投入した細菌が産生する複数の代謝物が相乗的に働くことで効果が期待できます。これはメリットである一方で、どの代謝物がどう効いているのか作用メカニズムを明らかにしにくいというデメリットにもなります｣（金教授）

ただ、生菌製剤が腸に到達したとしても、投与した細菌がしっかりと腸に｢定着｣して増殖し、腸内細菌のバランスを整えられるかどうかは分かりません。

｢人によって腸内細菌の組成が異なるため、同じ生菌製剤を投与したときに定着・増殖の仕方が変わってくると考えられます。腸内細菌カクテルがちゃんと効果を発揮しているかどうかを判断できる指標（バイオマーカー）のようなものが必要になってくると思います｣（金教授）

｢うんち｣が薬になった

他人の腸内細菌叢をまるごと｢移殖｣する、｢便微生物叢移植法｣という治療法の臨床研究も進んでいます。

この方法は、その名の通り健康な人の｢便｣、つまり｢他人のうんち｣を移植することで、そこに含まれている腸内細菌を｢生態系ごと移植｣する手法です。

実際に治療する際には、まず健康な人から採取した便を撹拌・濾過（ろか）して腸内細菌を抽出した｢腸液｣を準備。この腸液を内視鏡などで患者の大腸や十二指腸へと届けます。

この治療法は、抗生物質の使用後に腸内細菌のバランスが乱れることで発症する｢クロストリジオイデス・ディフィシル感染症｣という感染性腸炎に対して｢非常に治療効果が大きい｣（金教授）といいます。

実際、2022年11月には、オーストラリアのバイオームバンク（BiomeBank）という企業が開発した健康な人の｢糞便サンプル｣が、世界で初めてヒト由来の細菌叢の移植用医薬品として、クロストリジオイデス・ディフィシル感染症を対象とした治療薬としてオーストラリアの規制当局に承認されました。同年11月末には、スイスの製薬企業であるフェリング・ファーマ（Ferring Pharmaceuticals）が開発した同様の医薬品も、再発性のクロストリジオイデス・ディフィシル感染症に対する予防薬としてFDA（アメリカ食品医薬品局）に承認されました。

日本でも、順天堂大学などで｢潰瘍性大腸炎｣という指定難病の患者に対して、便微生物叢移植法の臨床研究が進められています。

ただ、人の便に含まれているマイクロバイオームを｢そのまま移植｣する治療法には、その手法ゆえの課題もあります。

｢他人の悪い微生物が含まれている可能性もあるので、安全性という面では少し不安もある治療法です。ですので、感染症を抑える特定の機能を持つ腸内細菌だけを絞り込んで、それを投与するような研究も進んでいます｣（金教授）

アメリカのベダンタ・バイオサイエンシズ（Vedanta Biosciences）では、 金教授も発明者として開発に携わったクロストリジオイデス・ディフィシル感染症に対する防御機能を持つ特定のグループに属する8種類の生きた腸内細菌カクテル製剤を開発。2021年に第二相の臨床試験を終えています。2023年には、最終段階である第三相の臨床試験を実施する予定です。

｢腸内細菌で治療｣のフレーズには要注意

このように、マイクロバイオームに介入することで病気を治療しようという臨床研究は、実際に実を結びつつあります。

ただ、注意しなければならないこともあります。

クロストリジオイデス・ディフィシル感染症など消化器系の病気を中心に、腸内細菌を整えることで治療効果が得られる可能性が期待されているものの、実際に治療効果が｢確認｣されているものはまだまだ限られているという点です。

民間企業の間では、腸内細菌叢や、女性の膣の細菌叢（膣フローラ）の組成を調査するようなサービスも出始めています。その中には、サプリメントなどのようなもので腸内細菌に｢介入｣しようとしているサービスも存在しています。

しかし前述したとおり、腸内細菌叢はもちろん、膣フローラについても、身体にさまざまな影響を与えている可能性はある一方で、実際に細菌叢の組成に介入する手法やその妥当性については、まだまだ知見が不足しているのが現状です。

特定の疾患や健康上の課題に対するアプローチとして、｢何らかの効果がある｣と思わせぶりなサービスや商品に対しては、注意深く接する必要があるといえます。

腸内細菌の世界の広がりに対する理解が加速してきたのは、2000年代に入り、あらゆる生物の遺伝情報を調べられるようになってきたことが大きく影響しています。

そう考えると、マイクロバイオームの研究はまだまだ始まったばかり。まさに腸内細菌は、人体の｢フロンティア｣とも言えるのです。

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参考文献：｢特集 病を腸から攻略する『マイクロバイオーム創薬』｣『実験医学』2022年6月号。